应用生理药代动力学模型在Mn风险评估中

当前的研究估算了来自人类职业和动物毒理学研究的目标组织Mn浓度，并使用这些数据进行组织剂量-反应关系。在用于计算组织Mn浓度之前，PBPK模型（人类、猴子和老鼠）经过验证并通过将模型推导的估计与职业和毒理学研究中报告的组织Mn浓度进行比较进行验证，验证预测的浓度在测量的Mn浓度的2倍范围内。随后，以前未经模拟的职业暴露和毒理学研究（人类、老鼠和猴子的研究）被模拟以确定暴露结束时的苍白球（或纹状体）Mn浓度与正常和不利反应（s）之间的关系。使用分类回归方法（CatReg），组织Mn浓度与严重性评分（即应用于各个研究的不利反应）一起建模，并用于估计苍白球浓度-不利健康效应响应关系。这项研究展示了使用PBPK模型对苍白球Mn浓度进行多项研究评估的情况，随着更多数据的可用，这些剂量-反应（CatReg）模型可以进一步精炼。